当地时间2026年5月15日，临床阶段生物技术公司Tenaya Therapeutics在ASGCT 2026年会上重磅公布其AAV9基因疗法TN-401用于PKP2相关致心律失常性右心室心肌病（ARVC）的RIDGE™-1 1b/2期临床试验中期数据，展现出显著、持续且剂量依赖性的心律失常改善，为这一致命遗传性心脏病带来根治性治疗新希望。

核心要点

● 6/6患者室性早搏（PVC）显著下降，平均降幅64%
● AAV9载体单次输注，心肌活检证实明确转导与表达
● 两种剂量安全性良好，无严重心律失常或TMA
● 获EMA PRIME优先药物资格，有望加速全球审批
● 直击PKP2遗传根源，填补ARVC根治性治疗空白

疾病背景：未被满足的重大医疗需求

PKP2基因突变是ARVC最主要遗传病因（占比约40%），美国受累人群超7万。该突变导致心肌细胞间桥粒结构崩解、心肌逐渐被纤维脂肪组织替代、电信号紊乱，引发反复室性心律失常、晕厥甚至心源性猝死；传统治疗（ICD、抗心律失常药、消融）仅控症状、不治根源，无法阻止疾病进展。

TN-401是一款AAV9载体基因疗法，通过单次静脉输注，向心肌细胞递送正常PKP2基因，从根源修复遗传缺陷、恢复心肌电稳定性，是全球首款进入临床的PKP2特异性基因疗法。

中期数据：6/6患者获益，心律失常负荷大幅降低

本次中期分析纳入6名确诊PKP2相关ARVC成人患者，分为低剂量组（3×10¹³vg/kg，3例）与高剂量组（6×10¹³vg/kg，3例）；给药后随访20–52周。

1. 心律失常负荷：平均降幅64%，高剂量组更优；

所有患者PVC均显著减少：低剂量组平均降幅60%，高剂量组67%，整体均值64%。

高危NSVT患者完全缓解：2例基线NSVT高负荷患者，1例由78次/24h降至0次并维持至52周；另1例由43次/24h降至4次（20周）。

2. 心肌活检：证实明确转导与功能性表达。

TN-401药物ARIAC 1b/2期临床试验：2026年5月15日取得重大突破性进展

给药后8–22周心肌活检显示：所有可评估患者（5/5）心肌细胞内均存在TN-401DNA与mRNA，证实成功转导与基因表达；PKP2 蛋白水平较基线稳定或适度提升，支持药物作用机制明确。

3. 安全性：两种剂量耐受性良好，无严重风险

无剂量限制性毒性、无≥3级CRS/ICANS、无血栓性微血管病（TMA）、无药物相关室性心律失常。

不良事件多为一过性、无症状肌钙蛋白/转氨酶升高，可自行缓解或经处理后恢复；所有患者均成功停用免疫抑制剂，并继续在组治疗。

监管里程碑：获EMA PRIME资格，加速全球开发

基于本次积极中期数据与显著未满足医疗需求，欧洲药品管理局（EMA）正式授予TN-401 PRIME（优先药物）资格，标志其获得早期监管支持、加速审评通道；此前，美国FDA已授予其孤儿药资格、快速通道资格，全球商业化进程有望显著提速。

AAV心脏基因疗法迈入精准治疗新时代

本次TN-401中期数据是AAV载体心脏基因疗法领域的里程碑事件，验证了“靶向单基因缺陷、单次输注、长期获益”的根治性治疗理念，为ARVC及其他遗传性心肌病的治疗开辟全新方向。

从技术路径看，AAV9载体因心肌靶向性强、免疫原性低、安全性久经临床验证，已成为心脏基因疗法的首选载体；本次数据进一步巩固AAV在心血管疾病基因治疗中的核心地位，推动行业从“对症治疗”向“根源治愈”跨越。

新闻来源：https://investors.tenayatherapeutics.com/news-releases/news-release-details/positive-interim-data-cohorts-1-and-2-tenayas-ridgetm-1-phase