背景介绍

水痘带状疱疹病毒（Varicella zoster virus, VZV）是一种具有高度传染性的α疱疹病毒，初次感染可引起水痘，此后病毒会终生保持潜伏状态，当免疫力下降时可再次激活引发带状疱疹（Herpes zoster, HZ）。该病以节段性皮疹和疼痛为主要特征，可能进展为带状疱疹后神经痛（Postherpetic neuralgia, PHN），这种疼痛可持续数年且难以治愈，其发病率随年龄增长而上升，老年人与免疫抑制人群为高发群体。全球范围内，带状疱疹年发病率约为每千人2.9至19.5例，女性患病风险更高。在美国，每年约报告100万例带状疱疹病例，造成约13亿美元医疗费用支出。在中国，带状疱疹年发病数相对有限，且存在地域差异。带状疱疹及其并发症PHN严重影响患者生活质量，并给医疗系统带来显著经济负担。

1.水痘带状疱疹疫苗在研及上市概况

截至2025年8月25日，全球水痘带状疱疹疫苗临床在研及申请批准和已上市的管线有44个。其中重组亚单位疫苗为20个（预防性疫苗），mRNA疫苗有17个（16个预防性疫苗，1个治疗性疫苗），减毒活疫苗有6个（预防性疫苗），缺陷型病毒疫苗有1个（预防性疫苗）。（来自智慧芽数据库）

国内目前已上市的水痘带状疱疹疫苗有：重组带状疱疹疫苗—Shingrix® (GlaxoSmithKline Plc，2017年上市，2019年国内上市)；带状疱疹减毒活疫苗—感维(长春百克生物，2023年国内上市)；2023年上半年，Shingrix®仅在半年时间就于全球市场取得了高达21.87亿美元的收入，同比增长20%，在全球十大畅销疫苗中排名第三。

HZ/su（Shingrix®）是一种重组糖蛋白E（gE）亚单位疫苗，由50μg重组水痘带状疱疹病毒糖蛋白E和基于脂质体的ASO1B佐剂系统组成。目前全球公认最有效的带状疱疹疫苗HZ/su虽然保护效果超过90%，但其采用的AS01B佐剂系统会导致87%的接种者出现不良反应，约10%的接种者在接种后7天内出现3级不良反应，且高昂的价格限制了其在发展中国家地推广。

LZ901（北京绿竹生物，重组亚单位水痘带状疱疹疫苗）是一种针对带状疱疹减毒活VZV毒株（Oka）的新型gE-Fc融合蛋白疫苗，VZV-gE胞外域的羧基端连接到IgG1的Fc片段上，基于VZV-gE形成共价二聚体的特性，利用多步液相色谱过程，从成分复杂的蛋白溶液中纯化得到含有两个Fc的高纯度重组VZV-gE四聚体-Fc融合蛋白，并辅以氢氧化铝作为佐剂。该疫苗具有的优势：1 副作用小，安全性高；2 产生更有效的细胞免疫，全程接种2针；3 与进口疫苗Shingrix®相比（1600元/针），更具价格优势。LZ901有望成为进展最快、国内唯一且首家批准上市的VZV疫苗。

2.LZ901与HZ/su疫苗的比较研究

临床前研究——小鼠模型中免疫原性的比较

研究人员系统比较了疫苗LZ901与已上市疫苗HZ/su（Shingrix®）在小鼠模型中诱导的免疫反应。在体液免疫方面，两者均能高效激发gE特异性抗体，且抗体水平无显著差异；随后采用FAMA试验检测血清中的VZV抗体，发现两组间的FAMA滴度无显著差异，证明LZ901诱导中和抗体的能力与HZ/su相当。在细胞免疫方面，LZ901展现出更全面的T细胞应答，包括更高水平的多功能CD4+和CD8+T细胞活化及细胞因子分泌。特别是在CD4+T细胞中，IL-2、IL-4和CD40L的表达显著高于HZ/su组。结果表明，LZ901在诱导中和抗体和细胞免疫方面均与HZ/su相当，甚至在部分T细胞免疫指标上表现更优，显示出良好的开发潜力。（图1和表1）

 

图1 首次免疫后第21天和第35天血清中gE特异性IgG分析

表1 分泌细胞因子的CD4+与CD8+T细胞频率的增加倍数(IM) 

以上数据来源：Quan Y et al, Vaccines (Basel)., 2024

临床研究——头对头比较试验分析

该研究招募了301名50岁或以上的健康成人，其中至少291名健康成人接种了两剂LZ901或HZ/su疫苗。研究结果显示，与HZ/su疫苗相比，LZ901在50岁或以上成人中诱导出更优的细胞免疫原性和表现出更佳的安全性，详细结果如下：

更优的细胞免疫原性：LZ901在诱导gE特异性T细胞免疫应答方面显著优于HZ/su。LZ901组CD4+和CD8+T细胞反应阳性率分别为83.0%和46.8%，显著高于HZ/su组的58.1%和8.8%，且差异均远超非劣效界值。（表1）

表1 同时对≥2种细胞因子产生阳性反应的参与者比例 

副作用小，安全性高：接种后30天内，LZ901组不良反应发生率显著低于HZ/su组(41.1% vs 87.9%)。局部反应(27.2% vs 82.6%)和全身性反应(14.6% vs 54.4%)发生率均显著较低，且LZ901组发生常见不良反应如发热(1.3% vs 42.9%)、乏力(5.9% vs 27.5%)、头痛(1.9% vs 13.4%)等均显著更低。大多数反应为轻中度，严重不良事件均与疫苗无关（两组各报告4例）。（表2）

表2 接种疫苗后30日内发生的不良反应

 

另外，LZ901诱导的多功能T细胞（同时分泌3-4种细胞因子）比例更高，且关键细胞因子（如IFN-γ、IL-2）的分泌频率显著提升（图1）。在体液免疫方面，两剂疫苗均能显著提升抗体水平且血清转化率相当，但LZ901组的抗体浓度低于HZ/su组。

 

图1 同时对多种细胞因子产生阳性反应的参与者比例

以上数据来源：Jin PF et al, Nat Commun., 2025

以上结果充分说明，LZ901疫苗在免疫效果与安全性之间，展现出更理想的平衡。

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