病毒样颗粒（VLPs）是由病毒单一或多个结构蛋白自行装配而成的高度结构化的蛋白颗粒，在形态结构上与天然的病毒颗粒相似，具有很强的免疫原性和生物学活性。与传统减毒疫苗相比，VLPs缺乏调节蛋白和感染性核酸，无复制能力，结构上与病毒粒子类似，保留强免疫原性。这意味VLPs疫苗具有安全性高、免疫原性强等特点，是一个相当有潜力的疫苗研发策略。

VLPs可分为以下两种类型：

● 非包膜VLPs：是由单个或多个衣壳蛋白组成的结构相对简单的VLPs，可以在原核和真核系统中表达，如人乳头瘤病毒（HPV）VLPs疫苗。

● 包膜VLPs：以矩阵形式包裹在来源于宿主的含有糖蛋白的脂膜中，其结构更加复杂且在生产中更具有挑战性，这些复杂的VLPs通常在真核表达系统表达，例如酵母、昆虫细胞和植物细胞，它需要共表达几种结构蛋白用于细胞内的自组装过程。

VLPs的分类（Yan D et al., Applied microbiology and biotechnology, 2015）

非包膜VLPs单体蛋白通常在大肠杆菌或酵母中表达，这两种系统具有表达量高且易放大优势。包膜VLPs在自组装及释放过程中需要表达细胞系的脂膜结构，仅适用于真核表达，其中以杆状病毒系统为主。

VLPs制备流程（Lua LH et al., Biotechnology and bioengineering, 2014）