单纯疱疹病毒（HSV）-溶瘤病毒服务-CRO服务

图1 HSV-1结构（A Handbook of Gene and Cell Therapy）

单纯疱疹病毒（Herpes Simplex Virus，HSV）是一种有包膜的大型双链 DNA 病毒，其基因组大小范围为 150 至 240 kb，编码约90个病毒蛋白，平均直径180nm，其中包括一个125 nm的二十面体衣壳。常用HSV载体分为可复制性溶瘤载体和复制缺陷型基因治疗载体。

溶瘤HSV病毒（Oncolytic HSVs, oHSVs）是指通过基因工程改造，可选择性地在肿瘤组织内复制，进而感染并杀伤肿瘤细胞。 HSV具有感染宿主范围广、感染效率高、复制周期短、基因组容量大、致病性弱等优点。另外抗病毒药物如阿昔洛韦（acyclovir)或丙氧鸟苷（ganciclovir)有较好抑制病毒复制的作用，因此，近年来HSV-1作为溶瘤病毒产品被广泛的研究和应用。

图2 HSV-1基因组结构

HSV基因组由两个独特的长结构组成序列(长(UL)和短(Us))，它们的两侧都有一对反向的重复区TRL-IRL和IRs-TRs。UL和Us之间有一个“a”序列置于IRL和IRs之间的交界处。

服务内容

劲帆医药拥有oHSVs的重组改造、拯救、扩增等技术。通过此技术，我们可以根据客户需求，设计最优路径，灵活高效地实现oHSVs突变和重组毒株的构建。例如，对常用oHSV-1病毒的ICP34.5（RL1）、ICP47、US11、TK等特定基因进行敲除，使其具有肿瘤选择性。另一方面，在特定位点插入外源基因，如粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、IL12等增强免疫反应。为了进一步提高其肿瘤靶向性和安全性，我司可根据客户需求对HSV-1进行改造。我司拥有HSV-1毒株种类有KOS株、F株、H129株。

部分oHSVs改造策略

名称	株系	改造方式
T-Vec	JS1	ICP34.5双拷贝缺失，并在此位点插入GM-CSF；ICP47缺失。
G47Δ	F	ICP34.5双拷贝缺失；ICP47缺失；ICP6读码框破坏并插入LACZ。
NV1020	R7020	ICP0，ICP4，ICP34.5单拷贝缺失，UL56缺失，TK替换成为HSV-2 TK
rQNestin 34.5	F	ICP34.5前加了nestin promoter
M032	F	ICP34.5双拷贝缺失，并在此位点表达IL-12。
ONCR-177	ONCR-159	ICP34.5单拷贝缺失，引入组织特异性miRNA调控ICP34.5的表达；UL37 突变；插入IL12, FLT3LG, CCL4, PD-1拮抗剂和CTLA-4。
C134	Chimeric oHSV	ICP34.5单拷贝缺失，在UL3和UL4之间插入IRS1。
RP1/2	Clinical strain	ICP34.5双拷贝缺失，并在此位点插入GM-CSF和GALV-GP-R；ICP47缺失。
Rrp450	Genetically engineered HSV	ICP6缺失并插入CYP2B1
OH2	HSV-2	ICP34.5双拷贝缺失，并在此位点插入GM-CSF；ICP47缺失。